Исследовательская группа под руководством University of Exeter и Лондонского городского университета имени Санкт-Георгия обнаружила неожиданный биологический механизм, позволяющий полирезистентному грибковому патогену Candida auris выживать при высоких концентрациях противогрибковых препаратов. Исследование опубликовано в журнале Nature Communications.
Работа, финансируемая преимущественно Медицинским исследовательским советом Великобритании, раскрывает стратегию выживания опасного патогена. Впервые описанный в 2008 году вид Candida auris зафиксирован в более чем 60 странах и внесен Всемирной организацией здравоохранения в список критически важных приоритетных грибковых патогенов из-за способности персистировать на поверхностях больничного оборудования и коже пациентов.
Случайное открытие в лабораторных условиях
Прорыв произошел случайно, когда исследователь оставил инкубироваться планшеты с клеточными культурами на более длительный срок, чем требовалось по протоколу. Вернувшись к образцам, ученый обнаружил неожиданный рост грибка в присутствии высоких доз противогрибковых препаратов. Дальнейший анализ показал, что выжившая небольшая субпопуляция клеток создала множественные копии собственного генома.
Доктор Хью Гиффорд, врач отделений интенсивной терапии и преподаватель University of Exeter, отметил, что попадание инфекции в кровоток уязвимых пациентов в реанимации связано с 45-процентной летальностью. Больничные вспышки требуют значительных затрат: ликвидация последствий одной из них в Великобритании оценивалась примерно в 1 миллион фунтов стерлингов.
Изменения клеточной стенки и мутация CRZ1
Генетический анализ быстрорастущих клеточных популяций выявил мутации в гене «Crazy-one» (CRZ1), который регулирует синтез клеточной стенки. Тесты подтвердили, что клеточные стенки таких мутантов остаются невосприимчивыми к стандартным препаратам, разрушающим клетки обычных штаммов.
Параллельное исследование, опубликованное в Nature Communications, показало, что сегментарные дупликации и появление дополнительных хромосом также способствуют усилению устойчивости к эхинокандинам, включая каспофунгин.
Клинические выводы и дальнейшие шаги
Профессор инфекционных заболеваний и микологии Лондонского городского университета имени Санкт-Георгия Тихана Бичанич подчеркнула, что грибковые инфекции демонстрируют сложную популяционную динамику. В настоящее время исследовательская группа изучает перспективы комбинированной терапии в рамках финансируемой UKRI программы Fungi-CARE.