Քաղցկեղի բուժման նոր մոտեցում. «երկգլխանի վիշապ»
Օսթինի Տեխասի համալսարանի (UT Austin) հետազոտողները ներկայացրել են փորձնական դեղամիջոց, որը քաղցկեղային բջիջների նյութափոխանակությունը խաթարում է՝ հարձակվելով էներգիայի երկու հիմնական աղբյուրների՝ շաքարի և ճարպերի վրա։ Nature Chemical Biology ամսագրում հրապարակված ուսումնասիրությունը նկարագրում է մի մեխանիզմ, որը քաղցկեղային բջիջներին ստիպում է հայտնվել մահացու նյութափոխանակային անհավասարակշռության մեջ։
Քաղցկեղային բջիջները հայտնի են իրենց բարձր նյութափոխանակությամբ՝ հաճախ սպառելով մեծ քանակությամբ գլյուկոզա՝ արագ բազմացումն ապահովելու համար։ Մինչդեռ նախկին թերապևտիկ ջանքերը կենտրոնացած էին ուռուցքները «սովամահ անելու» վրա՝ գլյուկոզայի մատակարարումը կտրելով, UT Austin-ի թիմը՝ մոլեկուլային կենսաբանության դոցենտ Սյաոլու (Լուլու) Լիմ Անգ Կամբրոնի և քիմիայի դոցենտ Քեն Հսուի գլխավորությամբ, ընտրել է ավելի ագրեսիվ, երկկողմանի թիրախավորման մոտեցում։
«Երկգլխանի վիշապի» մեխանիզմը
Փորձնական միացությունը, որը հետազոտական թիմն անվանում է «երկգլխանի վիշապ», գործում է էլեկտրոֆիլ-դեղամիջոցային կոնյուգատների (EDC) միջոցով։ Միացության առաջին մասը՝ XJ-4-85 մոլեկուլը, թիրախավորում է PFKL ֆերմենտը, որը կարգավորում է շաքարի քայքայումը։ Դեղամիջոցը ոչ թե արգելակում է այս գործընթացը, այլ ստիպում է ֆերմենտին աշխատել գերծանրաբեռնված ռեժիմով՝ ստիպելով բջջին սպառել շաքարը չափազանց մեծ քանակությամբ։
Միաժամանակ, դեղամիջոցի երկրորդ մասը թիրախավորում է CPT2 ֆերմենտը, որն անհրաժեշտ է ճարպաթթուների քայքայման համար։ Բջիջը գլյուկոզայի գերծանրաբեռնվածության մեջ դնելով և միաժամանակ ճարպերն օգտագործելու ունակությունը կտրելով՝ դեղամիջոցը հանգեցնում է ծայրահեղ նյութափոխանակային սթրեսի, որը հանգեցնում է քաղցկեղային բջջի ծրագրված մահվան։ Լաբորատոր փորձարկումներում այս մեթոդն արդյունավետ է եղել մարդու քաղցկեղի մի շարք ագրեսիվ տեսակների՝ ներառյալ մելանոմայի, լեյկեմիայի, կրծքագեղձի, թոքերի և լյարդի քաղցկեղի դեմ։
Հետագա քայլերը և կլինիկական փորձարկումները
Թեև մկների մոտ ստացված արդյունքները՝ հատկապես ագրեսիվ մելանոմայի դեպքում, խոստումնալից են, հետազոտությունը դեռևս վաղ փուլում է։ Թիմը շեշտում է, որ մինչ մարդկանց վրա կլինիկական փորձարկումները դիտարկելը, անհրաժեշտ են լաբորատոր լրացուցիչ վավերացումներ և անվտանգության գնահատումներ։ UT Austin-ի բժշկական հարցերով ավագ փոխնախագահ Կլաուդիա Լուչինետին նշել է, որ նպատակը հիմնարար քիմիական հայտնագործության և կլինիկական կիրառման միջև եղած բացը կամրջելն է։
Օնկոլոգիայից դուրս, թիմը կարծում է, որ EDC հարթակը կարող է ավելի լայն նշանակություն ունենալ նյութափոխանակության հետ կապված այլ հիվանդությունների բուժման համար։ Ծրագիրը ֆինանսավորվել է Առողջապահության ազգային ինստիտուտների, Տեխասի քաղցկեղի կանխարգելման և հետազոտությունների ինստիտուտի (CPRIT) և այլ հիմնադրամների կողմից։