Հայտնի դեղամիջոցների ձախողումը ցնցել է սրտաբանական համայնքը
2026 թվականի նոյեմբերի 7-ին Ամերիկյան սրտաբանական ասոցիացիայի ամենամյա հանդիպման ժամանակ ներկայացված մանրամասն արդյունքները ցույց տվեցին, որ Novartis ընկերության pelacarsen և Novo Nordisk ընկերության ziltivekimab սրտի երկու հեռանկարային դեղամիջոցները չեն կարողացել նվազեցնել սրտանոթային հիվանդությունների բացասական հետևանքները, չնայած իրենց կենսաբանական թիրախներին հաջողությամբ հասնելուն։ The Straits Times-ի հրապարակման համաձայն՝ այս բացահայտումները զարմանք են առաջացրել հետազոտողների շրջանում, քանի որ նախնական սպասումները մեծ էին կանխարգելիչ սրտաբանության բնագավառում։ Միաժամանակյա հրապարակումները New York Times-ում ևս հաստատել են, որ գիտնականները կանգնել են փաստի առաջ, երբ ակնկալվող նոր դարաշրջանը չի արդարացրել հույսերը:
Pelacarsen-ի կլինիկական փորձարկումը, որին մասնակցել է ավելի քան 8300 հիվանդ, ցույց է տվել, որ ամսական դոզան մոտ հինգ տարվա ընթացքում 78 տոկոսով նվազեցրել է Lp(a) արյան սպիտակուցի մակարդակը։ Սակայն Կլիվլենդի կլինիկայից դոկտոր Սթիվեն Նիսենը, ուսումնասիրության գլխավոր հետազոտողը, հայտարարել է, որ դեղամիջոցը չի կանխել մահացության դեպքերը, սրտամկանի ինֆարկտները, կաթվածները կամ անհրաժեշտ շտապ միջամտությունները։ Նմանապես, Novo Nordisk-ի ziltivekimab-ի փորձարկումը 6376 բարձր ռիսկային հիվանդների շրջանում ցույց է տվել, որ չնայած բորբոքումն առաջացնող ինտերլեյկին-6 սպիտակուցը արգելափակելու միջոցով բորբոքման նվազմանը, այն չի ապահովել սրտային հիմնական միջադեպերի կանխարգելում։
Հիմնարար տեսությունների վերանայման անհրաժեշտությունը սրտաբանության մեջ
Արդյունքների լիովին չեզոք լինելը ստիպել է գիտնականներին վերանայել սրտանոթային հիվանդությունների մեխանիզմների վերաբերյալ տասնամյակներ շարունակ գոյություն ունեցող հիպոթեզները։ Մինչ այդ ենթադրվում էր, որ բարձր Lp(a)-ն և խրոնիկական բորբոքումն անմիջականորեն առաջացնում են վահանիկների ձևավորում, սրտի նոպաներ և կաթվածներ։ Կալիֆոռնիայի համալսարանի կանխարգելիչ սրտաբանության ծրագրի տնօրեն դոկտոր Քերոլ Վոթսոնը նշել է, որ արդյունքները «այնքան չեզոք են, որքան հնարավոր է»։
Mass General Brigham-ի դոկտոր Պոլ Ռիդկերը՝ Zeus հետազոտության գլխավոր հետազոտողը, հայտարարել է, որ փորձարկման յուրաքանչյուր ենթախումբ նույն կերպ է հանդես եկել, ինչ պլացեբո ստացողները։ Հետազոտողները քննարկում են մի քանի հնարավոր պատճառներ, այդ թվում՝ արդյոք հիվանդների մոտ հիվանդությունն այնքան զարգացած է եղել, որ անդառնալի էր, արդյոք առկա բազային թերապիաները՝ ինչպիսիք են հակամակարդիչները և վերահսկվող խոլեստերինը, չեզոքացրել են պոտենցիալ օգուտը, թե գիտական հիպոթեզներն են հիմնարար վերանայման կարիք զգում։
Այլընտրանքային վարկածների և հիվանդների խմբերի ուսումնասիրություն
Սրտաբանները փորձում են հասկանալ, թե ինչու միջամտությունները, որոնք հաջողությամբ փոխել են իրենց նախատեսված կենսաբանական թիրախները, չեն բերել կլինիկական բարելավումների։ Ջոնս Հոփկինսի սրտանոթային հիվանդությունների կանխարգելման կենտրոնի տնօրեն դոկտոր Ռոջեր Բլումենթալը նշել է, որ հորիզոնական հետազոտությունների մասնակիցներն արդեն ունեին լավ վերահսկվող այլ ռիսկի գործոններ, ինչպիսիք են արյան ճնշումը և LDL խոլեստերինը։ Նման պայմաններում Lp(a)-ի հետագա նվազեցման մարգինալ ազդեցությունը կարող է վիճակագրորեն անկնկալ կամ ֆիզիոլոգիապես աննշան դառնալ։
Բացի այդ, մասնագետները քննարկել են միջամտության ժամանակացույցի դերը։ Քանի որ փորձարկումներում ընդգրկվել են անհատներ, ովքեր արդեն ունեցել էին խոշոր սրտային միջադեպ կամ առաջացած երիկամային հիվանդություն, փորձագետները, այդ թվում՝ դոկտոր Պրիսցիլա Հսյուն, նշել են, որ քրոնիկական բորբոքային պրոցեսները կամ անոթային վնասվածքները հնարավոր է հասել էին անդառնալի շեմի։ Ինչպես դոկտոր Ռիդկերը փոխաբերական իմաստով հարցրել է՝ հնարավոր է «ձին արդեն փախել էր փարախից» մինչև դեղամիջոցների կիրառումը։
Ապագա հետազոտությունները և զարգացման ռազմավարությունները
Չնայած այս անհաջողություններին, գիտական համայնքում շարունակվում են բանավեճերը սրտանոթային հետագա հետազոտությունների ուղղությունների շուրջ։ Դոկտոր Նիսենը զգուշացրել է, որ հիասթափեցնող արդյունքները կարող են հանգեցնել նրան, որ հիվանդները հրաժարվեն մասնակցել այլ ակտիվ փորձարկումներից, որոնք թեստավորում են Lp(a)-ն նվազեցնող այլ թերապիաներ, ինչպիսիք են փոքր ինտերֆերենցող RNA միացությունները՝ Amgen-ի օլպասիրանը և Eli Lilly-ի լեպոդիսիրանը, որոնք ապահովում են ավելի մեծ նվազեցում և փորձարկվում են ավելի լայն խմբերում, ներառյալ առանց նախկին ինֆարկտի հիվանդներին։
Միևնույն ժամանակ, դեղագործական ընկերությունները գնահատում են ապագա միացությունների դիզայնի, հիվանդների ընտրության չափանիշների և միջամտության ռազմավարությունների ճշգրտման ուղիները։ Novo Nordisk-ը շարունակում է գնահատել ziltivekimab-ը սրտամկանի ինֆարկտ տարած հիվանդների առանձին խմբում, որի ուսումնասիրությունը նախատեսված է ավարտել հաջորդ տարի, չնայած սրտային անբավարարությամբ հիվանդների մասնակցությամբ հետազոտությունները դադարեցվել էին սեպտեմբերին։ Հետազոտողներն ընդգծում են, որ չնայած նշված թիրախները այս փորձարկումներում չեն տվել կլինիկական օգուտ, թիրախային արդյունավետ դեղամիջոցների լայն որոնումները շարունակվում են: