В сфере онкологии произошло ключевое событие: биотехнологическая компания Moderna и фармацевтический гигант Merck объявили о том, что их совместное исследование 3-й фазы по оценке персонализированной mRNA-вакцины против рака успешно достигло своей первичной конечной точки. В ходе клинического испытания INTerpath-001 было установлено, что комбинация экспериментальной автогенной терапии интисмеран (intismeran autogene, mRNA-4157/V940) от Moderna и иммунотерапевтического препарата Keytruda (пембролизумаб) от Merck значительно продлевает выживаемость без рецидива (RFS) у пациентов с кожной меланомой 2–4 стадий высокого риска после хирургического удаления опухоли.
Результаты промежуточного анализа были получены раньше, чем ожидали аналитики Уолл-стрит, что вызвало стремительную реакцию финансовых рынков. Акции Moderna в ходе торгов взлетели более чем на 135%, превысив отметку в $120 за акцию, в то время как ценные бумаги Merck выросли более чем на 9%. Партнеры подтвердили намерение в ближайшее время начать переговоры с Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) и международными регуляторами для подачи заявок на регистрацию препарата.
Архитектура исследования INTerpath-001 и клинические данные
В рандомизированном исследовании 3-й фазы INTerpath-001 приняли участие 1137 пациентов с меланомой 2, 3 и 4 стадий, перенесших хирургическую резвкцию первичной опухоли. Участники были рандомизированы в соотношении 2:1 для получения либо комбинированной терапии (интисмеран плюс Keytruda), либо монотерапии Keytruda в течение примерно одного года. Препарат Keytruda на сегодняшний день является общепринятым стандартом адъювантного лечения данной категории больных.
Помимо достижения первичной конечной точки по выживаемости без рецидива, комбинированная терапия продемонстрировала клинически значимое улучшение показателей выживаемости без distant-метастазов (DMFS), существенно снизив риск распространения онкологического процесса в отдаленные органы. Подробные статистические данные будут представлены на предстоящем медицинском конгрессе, однако уже полученные результаты промежуточного анализа полностью удовлетворяют критериям высокой эффективности.
Текущий успех опирается на данные 2-й фазы испытаний, ранее представленные на конференции Американского общества клинической онкологии (ASCO). В том исследовании добавление интисмерана к Keytruda снизило риск рецидива или смерти на 49%, а риск отдаленного метастазирования или смерти — на 59% по сравнению с применением только Keytruda. Пятилетний период наблюдения во 2-й фазе подтвердил отсутствие тяжелых нежелательных явлений 4-й и 5-й степеней, связанных с лечением, а профиль безопасности в 3-й фазе оказался полностью сопоставим с предыдущими этапами.
Механизм действия персонализированной mRNA-терапии
Интисмеран представляет собой персонализированную автогенную неоантигенную терапию нового поколения. В отличие от традиционных лекарств, данная вакцина создается индивидуально для каждого пациента на основе генетического профиля его опухоли. После хирургического удаления образцы опухолевой ткани подвергаются секвенированию для выявления до 34 специфических мутаций (неоантигенов), присутствующих только в раковых клетках.
С использованием платформы матричной РНК (mRNA) Moderna синтезирует молекулу, содержащую инструкции для производства этих неоантигенов. После введения вакцины иммунная система пациента учится распознавать конкретные мутационные метки и направляет Т-лимфоциты на точечное уничтожение оставшихся раковых клеток. Процесс производства индивидуальной дозы занимает всего несколько недель, что делает его применимым в реальной клинической практике.
Препарат Keytruda выполняет комплементарную функцию: как ингибитор контрольных точек (anti-PD-1), он блокирует механизмы, с помощью которых опухолевые клетки «скрываются» от иммунного ответа. Сочетание двух механизмов позволяет сначала снять «маскировку» с раковых клеток, а затем натравить на них обученные Т-лимфоциты. Как отметил генеральный директор Moderna Стефан Бансель, терапия фактически переобучает иммунную систему распознавать ранее незамеченные опухолевые мутации.
Регуляторная стратегия, расширение исследований и финансовый поворот
Убедительные результаты 3-й фазы существенно меняют регуляторные перспективы проекта. В 2024 году компании уже проводили предварительные консультации с FDA о возможном ускоренном одобрении на основе 2-й фазы, однако регулятор рекомендовал дождаться подтверждающих данных масштабного исследования. Теперь, с успешным завершением промежуточного анализа INTerpath-001, партнеры располагают исчерпывающей доказательной базой.
Помимо кожной меланомы, Moderna и Merck ведут еще девять клинических исследований интисмерана при других типах твердых опухолей. В их числе — немелкоклеточный рак легкого (1-й и 3-й стадий), почечно-клеточный рак, рак мочевого пузыря и рак поджелудочной железы. По словам руководства компании, биологический принцип действия платформы одинаково применим к различным онкологическим заболеваниям. Данные 2-й фазы при раке почки ожидаются до конца текущего года и также могут стать основой для регистрации.
Эти результаты имеют огромные финансовые последствия для Moderna. После спада продаж вакцины против COVID-19 (Spikevax) компания столкнулась с падением доходов и в 2025 году была вынуждена сократить 10% штата (от 500 до 800 сотрудников). Успех программы в онкологии подтверждает жизнеспособность mRNA-технологий за пределами инфекционных заболеваний и открывает перед компанией многомиллиардный рынок персонализированной онкотерапии.